Hashimoto et lien entre immunité et fonction thyroïdienne

La thyroïdite de Hashimoto représente l'une des pathologies auto-immunes les plus emblématiques, où le système immunitaire, pour des raisons encore mal élucidées, cesse de reconnaître les cellules de la thyroïde comme étant les siennes et commence à les détruire progressivement. Ce scénario complexe est dominé par les lymphocytes T, des cellules du système immunitaire qui, dans des conditions normales, régulent et coordonnent les défenses de l'organisme. Lorsque cet équilibre est altéré, les cellules mêmes chargées de la protection deviennent la cause de dommages.

Dans la thyroïdite de Hashimoto, les protagonistes de ce déséquilibre sont principalement deux sous-types de lymphocytes T : les Th17 et les Treg. Les cellules Th17 peuvent être imaginées comme des « soldats impulsifs », spécialisés dans la promotion de l'inflammation par la sécrétion d'interleukine-17 (IL-17). Les cellules Treg, en revanche, représentent le « corps diplomatique » du système immunitaire : elles maintiennent la tolérance envers les tissus propres et limitent les réponses excessives. Lorsque les Th17 prennent le dessus et que les Treg perdent leur capacité de contrôle, un terrain fertile se crée pour l'auto-immunité thyroïdienne, une sorte de guerre civile cellulaire qui conduit à la destruction des thyréocytes (cellules de la thyroïde qui produisent les hormones thyroïdiennes).

Plusieurs études ont décrit cette dynamique de manière cohérente : certains chercheurs ont démontré que chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto, les cellules Treg sont significativement réduites, tandis que les Th17 augmentent proportionnellement à la gravité de la maladie (Xue et al., 2015) [1]. Ce déséquilibre est étroitement corrélé aux niveaux des auto-anticorps anti-TPO et anti-Tg, marqueurs de l'activité auto-immune. En d'autres termes, plus les « pacificateurs » immunitaires diminuent, plus l'inflammation et les dommages augmentent.

Le mécanisme moléculaire de ce déséquilibre est complexe. Certaines études ont mis en évidence que chez les patients atteints de Hashimoto, l'expression des facteurs de transcription qui contrôlent la différenciation des lymphocytes T est altérée. FOXP3, régulateur clé des Treg, est réduit, tandis que les gènes associés aux cellules effectrices sont surexprimés. Ce déplacement du centre de gravité génétique confirme la perte de tolérance et l'expansion des réponses inflammatoires (Safdari et al., 2017) [2].

Le rapport Th17/Treg peut donc être considéré comme un indicateur de l'état immunologique de la thyroïde. Selon certaines études, il a été observé que chez les sujets atteints de Hashimoto, ce rapport est fortement altéré même dans le sang périphérique, accompagné d'une altération du système de point de contrôle immunitaire (« frein » naturel qui contrôle l'activation du système immunitaire), normalement chargé de freiner l'activité des lymphocytes T (Fang et al., 2022) [3].

L'aspect le plus intéressant apparu ces dernières années est la plasticité de ces cellules : les Th17, en présence de signaux environnementaux adéquats (cytokines comme le TGF-β ou l'IL-10), peuvent se « reprogrammer » et acquérir des traits régulateurs, démontrant que la ligne de démarcation entre inflammation et tolérance est subtile et dynamique (González-Amaro et Marazuela, 2016) [4].

Parallèlement à ces mécanismes biologiques, certaines études expérimentales ont mis en évidence la possibilité de moduler le déséquilibre Th17/Treg par des interventions externes. Dans les modèles animaux, la supplémentation en sélénium a montré sa capacité à réduire la production de cytokines inflammatoires et à favoriser la différenciation des Treg, améliorant ainsi la structure et la fonction thyroïdienne (Wang et al., 2023) [5].

De manière similaire, dans un modèle animal de thyroïdite auto-immune, le traitement avec des granules de Jiayan Kangtai (JYKT, formulation de la médecine traditionnelle chinoise composée d'une combinaison de neuf herbes médicinales) réduisait les dommages thyroïdiens et l'infiltration lymphocytaire. Le traitement entraînait également une diminution des cellules Th17 et une augmentation des cellules T régulatrices (Treg), avec pour conséquence une réduction du rapport Th17/Treg. Aux doses les plus élevées, les auto-anticorps thyroïdiens diminuaient également de manière significative. Les résultats indiquent que l'effet protecteur du JYKT est associé au rétablissement de l'équilibre immunologique entre les cellules Th17 pro-inflammatoires et les Treg régulatrices (Hou et al., 2018) [6].

Sur le plan génétique également, les cellules Treg se confirment comme des éléments protecteurs. Une récente méta-analyse de randomisation mendélienne (méthode génétique utilisée pour obtenir des indications sur la relation de cause à effet possible entre un facteur et une maladie) a démontré que des signatures génétiques spécifiques associées aux Treg réduisent significativement le risque de développer une thyroïdite de Hashimoto, confirmant leur rôle causal dans la prévention de l'auto-immunité (Guo et al., 2024) [7].

En résumé, la thyroïdite de Hashimoto peut être interprétée comme une rupture de l'harmonie immunologique entre les forces pro-inflammatoires et régulatrices : les cellules Th17 allument la mèche de l'inflammation, les Treg tentent de l'éteindre, mais lorsque ces dernières échouent, pour des raisons environnementales ou métaboliques, le système immunitaire finit par retourner ses armes contre lui-même. Rétablir cet équilibre, par la modulation génétique, nutritionnelle ou pharmacologique, représente aujourd'hui l'une des frontières les plus prometteuses pour comprendre et traiter la thyroïdite de Hashimoto.

La relation entre la thyroïdite de Hashimoto et l'insulinorésistance représente un enchevêtrement complexe où le métabolisme et l'immunité s'influencent mutuellement, donnant lieu à un état d'inflammation systémique chronique qui alimente le dysfonctionnement thyroïdien et métabolique.

Plusieurs études ont mis en évidence que l'insulinorésistance (IR) peut être présente même chez des sujets euthyroïdiens, c'est-à-dire ayant une fonction thyroïdienne normale, mais porteurs d'une auto-immunité thyroïdienne. Dans ces cas, la sensibilité réduite à l'insuline semble être associée à des niveaux plus élevés d'anticorps anti-TPO et anti-Tg, suggérant que l'IR puisse contribuer à la genèse même de la réponse auto-immune. En particulier, pour chaque augmentation de l'indice HOMA-IR (indice utilisé pour estimer la résistance à l'insuline et la fonctionnalité des cellules β du pancréas), on observe une augmentation moyenne de 18 % des anticorps dirigés contre une enzyme thyroïdienne, confirmant une corrélation directe entre dysfonctionnement métabolique et activation auto-anticorps (Blaslov et al., 2020) [8].

Lorsque la maladie est déjà manifeste, la présence d'une insulinorésistance aggrave l'évolution clinique et réduit la réponse aux traitements conventionnels. Certains chercheurs ont démontré que chez les femmes souffrant d'hypothyroïdie subclinique auto-immune, la lévothyroxine (médicament utilisé pour compenser ou remplacer la carence en hormones thyroïdiennes) parvient à réduire les titres d'anticorps dans une moindre mesure si une IR est présente, tandis que l'association avec la metformine, en améliorant la sensibilité à l'insuline, potentialise l'effet immunomodulateur de l'hormone thyroïdienne (Krysiak et al., 2021) [9]. En d'autres termes, le métabolisme glucidique agit comme un « amplificateur ou atténuateur » de l'efficacité thérapeutique, suggérant que le contrôle de l'IR fait partie intégrante du traitement de l'auto-immunité thyroïdienne.

Sur le plan physiopathologique, le stress du réticulum endoplasmique (un réseau interne de membranes cellulaires) émerge comme un mécanisme clé reliant l'inflammation et la résistance à l'insuline : dans des modèles animaux de thyroïdite de Hashimoto, l'activation chronique des voies responsables de la réponse au stress cellulaire détermine une altération de la signalisation insulinique et une augmentation des cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-α et l'IL-6. L'inhibition pharmacologique du stress du réticulum par le 4-phénylbutyrate, une molécule qui aide les cellules à gérer le stress interne, a montré qu'elle permettait de restaurer la sensibilité à l'insuline et de réduire les dommages thyroïdiens, indiquant une voie thérapeutique possible pour moduler la composante métabolique-inflammatoire de la maladie (Zhou et al., 2025) [10].

Même chez les patients hypothyroïdiens traités par lévothyroxine (version synthétique de l'hormone thyroïdienne T4), la présence d'une auto-immunité thyroïdienne peut être associée à une réponse insulinique altérée. Certaines études avaient déjà observé que les sujets atteints de thyroïdite auto-immune présentaient des niveaux plus élevés d'insuline basale par rapport aux témoins sains, suggérant un défaut subclinique de sensibilité à l'insuline, même dans des conditions d'équilibre hormonal de la thyroïde (Lethagen et al., 2002) [11]. De plus, la présence d'auto-anticorps typiques du diabète auto-immun semble réduire la capacité sécrétoire des cellules β pancréatiques, mettant en évidence un pont immunologique entre la thyroïde et le pancréas.

Le rôle de l'obésité centrale comme facteur aggravant de cette relation a été bien illustré dans une étude récente : chez les patients atteints de diabète de type 2, l'indice triglycérides-glucose (TyG) et ses dérivés, qui estiment indirectement la résistance à l'insuline, sont fortement corrélés à la présence d'une thyroïdite de Hashimoto. En particulier, le paramètre TyG-IMC (indice combinant glycémie, triglycérides et IMC pour estimer indirectement l'insulinorésistance) explique jusqu'à 74 % de l'effet entre l'obésité viscérale et l'auto-immunité thyroïdienne, démontrant que l'insulinorésistance n'est pas seulement une conséquence, mais un véritable médiateur du risque auto-immun (Zhai et al., 2024) [12].

Un autre scénario clinique significatif est celui du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), où la thyroïdite de Hashimoto se manifeste avec une fréquence supérieure à celle de la population générale. Chez ces patientes, l'association entre les deux pathologies amplifie la résistance à l'insuline et aggrave les altérations métaboliques, créant un cercle vicieux d'inflammation, de dysfonctionnement endocrinien et d'hyperinsulinémie. Certaines études ont mis en évidence que les femmes atteintes de SOPK et de thyroïdite de Hashimoto présentent des valeurs plus élevées de HOMA-IR et une réduction de la sensibilité thyroïdienne, suggérant une interaction bidirectionnelle entre le système thyroïdien et le métabolisme glucidique (Zhao et al., 2021) [13].

Dans leur ensemble, ces preuves dressent un tableau unitaire : la thyroïdite de Hashimoto et la résistance à l'insuline partagent des voies moléculaires communes, où l'inflammation chronique, le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial agissent comme des facteurs connectifs. L'insuline, de simple régulateur métabolique, assume un rôle de « modulateur immunitaire », influençant la production de cytokines et la tolérance lymphocytaire. Ainsi, la thyroïdite de Hashimoto n'est pas seulement une maladie auto-immune, mais une manifestation systémique d'un trouble immuno-métabolique plus large, dans lequel la gestion de l'IR et du mode de vie représente une composante aussi essentielle que l'hormonothérapie substitutive.

Dans le récit de la maladie de Hashimoto, mTOR est le « standard » métabolique et immunitaire qui, lorsqu'il reste bloqué sur le signal d'attaque, transforme la défense en dommage. Certains facteurs environnementaux peuvent augmenter le volume de cette centrale : dans un modèle animal, l'exposition au plastifiant DINP (substance chimique ajoutée à certains plastiques pour en augmenter la flexibilité) a aggravé la thyroïdite auto-immune en activant l'axe AKT/mTOR, en supprimant l'autophagie « éboueur » cellulaire et en amplifiant le stress oxydatif ; réactiver l'autophagie avec la rapamycine (médicament qui réduit principalement l'activité de mTOR) ou tamponner les radicaux libres avec de la vitamine E a atténué les lésions thyroïdiennes, prouvant ainsi le rôle clé de ce circuit (Duan et al., 2019) [14].

Dans la même direction, dans les cellules folliculaires thyroïdiennes, l'excès d'IL-23 fonctionne comme un pied bloqué sur l'accélérateur : il active la voie AKT/mTOR, freine l'autophagie et favorise l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène, alimentant un cercle vicieux inflammatoire ; bloquer l'IL-23 ou mTOR rouvre la voie de « nettoyage » intracellulaire et réduit le stress oxydatif (Zheng et al., 2018) [15].

Dans certains modèles expérimentaux, non seulement le glucose, mais aussi les acides gras oxydés activaient mTOR, poussant vers la polarisation Th17 au détriment des Treg ; inhiber l'oxydation des acides gras avec l'étomoxir (inhibiteur expérimental) dans les modèles humains et murins réduit l'activation de la voie, améliore l'histologie thyroïdienne et rétablit l'équilibre régulateur, suggérant une cible thérapeutique métabolique concrète (Zhang et al., 2025) [16].

Lorsque les « freins de sécurité » endogènes manquent, mTOR s'emballe encore plus : des taux sériques réduits de la protéine sestrine-2, un modulateur qui maintient normalement mTOR à distance et soutient l'autophagie, ont été observés chez les patients atteints de la maladie de Hashimoto, ce qui laisse supposer une moindre capacité intrinsèque à éliminer le stress oxydatif et à contenir l'inflammation (Ates et al., 2025) [17].

Enfin, le métabolisme du tryptophane (acide aminé essentiel) ajoute une couche de contrôle supplémentaire : sa carence systémique et la modulation de la voie PI3K-AKT influencent la balance entre les cellules T effectrices et régulatrices ; dans les modèles animaux, supplémenter en tryptophane réduit les lésions et les médiateurs inflammatoires, tandis qu'inhiber son métabolisme aggrave la maladie, signalant un dialogue entre différentes voies et organes métaboliques avec les nœuds en amont de mTOR (Zhang et al., 2025) [18].

Dans l'ensemble, ces preuves convergent vers un point central : dans la thyroïdite de Hashimoto, mTOR peut représenter un nœud de liaison entre les altérations métaboliques, le stress oxydatif, l'autophagie et la dérégulation immunitaire. Son activation excessive peut en effet réduire les mécanismes cellulaires de « nettoyage », favoriser l'inflammation et contribuer au déséquilibre entre les cellules Th17 et Treg, créant des conditions favorables à la persistance des dommages thyroïdiens. À l'inverse, la limitation de son activité apparaît, dans les modèles expérimentaux, comme une stratégie possible pour interrompre ce circuit. Ces observations soulèvent donc une question fondamentale : que se passe-t-il lorsque mTOR est directement inhibé ? Les études menées avec des inhibiteurs spécifiques de mTOR permettent de mieux comprendre quels effets peut produire le contrôle pharmacologique de ce nœud dans la thyroïdite auto-immune.

Dans la thyroïdite de Hashimoto, l’hyperactivation de mTOR peut contribuer au maintien de l’auto-immunité en modifiant à la fois le comportement des cellules immunitaires et celui des cellules folliculaires thyroïdiennes. L’activité de mTOR favorise en effet des programmes anaboliques et glycolytiques compatibles avec l’expansion des cellules Th17 et Th1, tout en pouvant limiter simultanément l’autophagie, un mécanisme important de protection et de renouvellement cellulaire. Par conséquent, l’inhibition directe ou indirecte de cette voie peut intervenir sur différents aspects de la maladie : métabolisme des lymphocytes, production d’IL-17, stress oxydatif, autophagie et infiltration inflammatoire de la thyroïde.

Une démonstration particulièrement directe a été fournie en 2018 : dans les cellules folliculaires thyroïdiennes provenant de patients atteints de la maladie de Hashimoto, les auteurs de l’étude ont observé une augmentation de l’IL-23 associée à l’activation de la voie AKT–mTOR, à la suppression de l’autophagie et à l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène. L’utilisation de la rapamycine, un inhibiteur direct de mTOR, rétablissait significativement l’autophagie et réduisait l’accumulation de ROS. Ce résultat démontre que l’inhibition de mTOR peut agir directement sur les cellules thyroïdiennes, en interrompant un circuit qui relie l’inflammation, l’altération de la dégradation cellulaire et le stress oxydatif dans la maladie de Hashimoto (Zheng et al., 2018) [15].

Dans une étude de 2021 sur les lymphocytes CD4⁺ de patients atteints de la maladie de Hashimoto, la glycolyse, GLUT1 (transporteur qui permet au glucose de pénétrer dans les cellules), HK2, PKM2 et LDHA (enzymes impliquées dans le métabolisme du glucose) étaient augmentés, tandis que dans le modèle murin faisant l’objet de la même étude, l’axe mTOR–HIF-1α–glycolyse était activé. Le traitement par la metformine et le 2-désoxyglucose (molécule similaire au glucose qui pénètre dans les cellules mais entrave leur métabolisme énergétique normal) réduisait l’activité de cette voie métabolique et diminuait les populations Th1 et Th17. La metformine n’est pas un inhibiteur direct de mTOR, mais elle peut limiter son activité par le biais de la régulation énergétique cellulaire, montrant comment la réduction fonctionnelle de l’axe mTOR–HIF-1α peut rééquilibrer la réponse immunitaire dans la thyroïdite auto-immune (Zhao et al., 2021) [19].

Une confirmation supplémentaire est arrivée en 2023, lorsque des chercheurs ont étudié la dioscinine (composé naturel appartenant aux saponines stéroïdiennes) dans un modèle de thyroïdite auto-immune. Chez les rats malades, mTOR, TLR4 et NF-κB (deux composants importants de la réponse immunitaire et inflammatoire) étaient augmentés dans le tissu thyroïdien. Le traitement par la dioscinine réduisait significativement l’expression de mTOR, tant au niveau de l’ARNm que de la protéine, diminuait les TgAb, TPOAb et TRAb (anticorps dirigés contre des structures spécifiques de la thyroïde) et réduisait l’infiltration lymphocytaire ainsi que la destruction folliculaire. Les auteurs ont donc suggéré qu’une partie de l’effet protecteur de la dioscinine dépend de la suppression de la voie mTOR, avec pour conséquence une atténuation de la réponse inflammatoire thyroïdienne (Zhang et al., 2023) [20].

Enfin, une étude récente de 2024 a analysé le blocage de la cascade située immédiatement en amont de mTOR en utilisant le LY294002, un inhibiteur de PI3K. Chez les souris atteintes de thyroïdite auto-immune expérimentale, les taux de p-AKT, p-mTOR, S6K1, S6K2, ainsi que les cellules Th17 et l’IL-17A étaient augmentés. Le traitement par le LY294002 réduisait de manière dose-dépendante l’activation d’AKT/mTORC1, le nombre de cellules Th17, la production d’IL-17A et la gravité histologique de la thyroïdite. L’étude montre donc qu’interrompre le signal PI3K–AKT–mTORC1 peut réduire directement le programme Th17 responsable d’une partie des dommages auto-immuns thyroïdiens (He et al., 2024) [21].

Dans l’ensemble, ces preuves indiquent que l’inhibition de mTOR peut intervenir dans la thyroïdite de Hashimoto par au moins deux grands mécanismes complémentaires. Dans les cellules folliculaires thyroïdiennes, le blocage de mTOR peut favoriser l’autophagie ; dans les cellules immunitaires, en revanche, il peut limiter la reprogrammation métabolique qui soutient les Th1 et surtout les Th17, réduisant ainsi l’IL-17 et la capacité du système immunitaire à maintenir l’attaque contre le tissu thyroïdien. On peut donc esquisser la séquence suivante : inhibition PI3K/AKT/mTOR → glycolyse → réduction des Th17/IL-17 et récupération de l’autophagie → diminution du stress oxydatif et de l’inflammation thyroïdienne. Ces résultats sont prometteurs, mais ils proviennent principalement de modèles cellulaires et animaux et ne constituent pas encore une démonstration de l’efficacité clinique des inhibiteurs de mTOR comme thérapie standard de la thyroïdite de Hashimoto.

Ces dernières années, la vitamine D a progressivement acquis un rôle central dans la compréhension de la thyroïdite de Hashimoto, passant du statut de simple régulateur du métabolisme osseux à celui de véritable modulateur immunitaire. De nombreuses preuves cliniques et expérimentales ont clarifié son impact sur l'équilibre entre inflammation et tolérance, démontrant que sa carence est un élément actif favorisant l'auto-immunité thyroïdienne.

Plusieurs études cliniques ont documenté que, chez les patients atteints de la maladie de Hashimoto, la carence en vitamine D est extrêmement fréquente, dépassant souvent 80 % des cas, et s'accompagne de niveaux élevés d'anticorps anti-TPO, signe direct de l'activité auto-immune. Dans une étude menée sur l'île de Crète, des chercheurs ont observé qu'après seulement quatre mois de supplémentation en cholécalciférol (1 200–4 000 UI/jour), on constatait une réduction moyenne de 20 % des titres d'anti-TPO, avec une amélioration globale de l'état immunitaire (Mazokopakis et al., 2015) [22].

Ces résultats ont été confirmés et élargis par la suite par un vaste programme d'intervention portant sur plus de 11 000 sujets, qui a montré que l'atteinte de niveaux sériques de 25(OH)D ≥ 50 ng/mL était associée à une diminution de 30 % du risque d'hypothyroïdie et à une réduction significative des auto-anticorps thyroïdiens. Une supplémentation adéquate soutient donc non seulement la fonction endocrinienne, mais exerce également un effet protecteur sur la progression de la maladie (Mirhosseini et al., 2017) [23].

Le mécanisme par lequel la vitamine D exerce cet effet semble double : d'une part, elle module directement l'activité lymphocytaire en favorisant la différenciation des cellules T régulatrices (Treg) et en réduisant la part pro-inflammatoire Th17 ; d'autre part, elle agit sur les cellules dendritiques (cellules qui reconnaissent les antigènes et les présentent aux lymphocytes T), réduisant l'expression d'une classe de molécules spécifiques et atténuant ainsi la présentation antigénique. De cette manière, la vitamine D contribue à ramener le système immunitaire vers un état de tolérance (Lebiedziński et Lisowska, 2023) [24].

Sur le plan clinique, des études contrôlées menées sur cent patients atteints de maladies auto-immunes thyroïdiennes ont démontré que la supplémentation en vitamine D peut réduire significativement l'auto-immunité thyroïdienne. Après le traitement, les patients ayant reçu une supplémentation présentaient une réduction des anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-Ab) de 46,73 %, contre 16,6 % dans le groupe témoin. De plus, 68 % des sujets traités ont répondu à la thérapie, contre 44 % dans le groupe témoin. Les résultats indiquent donc un effet immunomodulateur potentiel de la vitamine D dans les pathologies auto-immunes thyroïdiennes (Chaudhary et al., 2016) [25].

En 2019, d'autres chercheurs ont mis en évidence que la supplémentation en vitamine D peut rééquilibrer les sous-populations de lymphocytes T CD4+, en réduisant le rapport Th17/Tr1 et en augmentant l'expression de la cytokine anti-inflammatoire IL-10, des éléments compatibles avec un effet immunorégulateur durable (Nodehi et al., 2019) [26].

Les méta-analyses publiées les années suivantes ont consolidé ces données : certains chercheurs ont analysé au total plus de 1 500 patients, mettant en évidence une réduction significative des titres d'anti-TPO et d'anti-Tg après une supplémentation en vitamine D, accompagnée d'une légère amélioration de la fonction thyroïdienne (augmentation des hormones FT3 et FT4, réduction de la TSH). Les effets sont plus marqués dans les protocoles d'une durée supérieure à 12 semaines et avec des dosages adéquats de vitamine D3 ou de calcitriol (Tang et al., 2023) [27] ; (Zhang et al., 2021) [28].

Dans l'ensemble, ces preuves dépeignent la vitamine D comme un modulateur silencieux mais puissant de l'immunité thyroïdienne ; en effet, comme nous l'avons vu au chapitre 6 consacré au système immunitaire, par la modulation de mTOR, elle corrige le déséquilibre entre cellules effectrices et régulatrices, atténue l'inflammation systémique et améliore la sensibilité des cellules thyroïdiennes aux hormones endogènes, des mécanismes centraux dans la genèse de la maladie. Pour utiliser une métaphore, c'est comme si la vitamine D agissait en tant que « chef d'orchestre » rétablissant le rythme dans un système immunitaire dissonant.

En résumé, la recherche converge vers un concept clair : la vitamine D n'est pas un simple adjuvant, mais un élément clé dans la prévention et le contrôle de la thyroïdite de Hashimoto, surtout chez les sujets carencés. Une supplémentation adéquate, calibrée sur une base individuelle et poursuivie dans le temps, peut contribuer à réduire l'activité auto-immune, stabiliser la fonction thyroïdienne et améliorer la réponse aux thérapies conventionnelles.