Die Immunabwehr und ihr metabolisches Gleichgewicht

Wenn eine T-Zelle auf ihr Antigen trifft (ein Element, das das Immunsystem als Ziel erkennen kann), ist es, als würde sie einen Alarmruf erhalten: Etwas im Körper erfordert sofortige Aufmerksamkeit. Um jedoch kraftvoll und effektiv reagieren zu können, benötigt sie Treibstoff und präzise Anweisungen: Hier kommt mTOR ins Spiel, der molekulare Komplex, den wir bereits im Kapitel über den Insulin-Signalweg kennengelernt haben. Er fungiert nicht nur als operative Zentrale, die Signale aus der Umgebung wie Nährstoffe und Wachstumsfaktoren integriert, sondern interagiert auch mit immunologischen Reizen. Von seinen beiden Hauptkomplexen verhält sich mTORC1 wie ein Gaspedal, das nach dem Betätigen das Wachstum und die Umwandlung von naiven T-Zellen („jungfräuliche“ T-Lymphozyten, also Zellen des Immunsystems, die noch nicht auf das spezifische Antigen getroffen sind, für das sie programmiert wurden) in echte Soldaten – die Effektorzellen – einleitet.

Eine der überraschendsten Rollen von mTORC1 ist die Aktivierung des Schlüsselfaktors HIF-1α (Hypoxia-Inducible Factor 1 alpha), den wir ebenfalls bereits kennengelernt haben, und zwar auch dann, wenn keine Hypoxie vorliegt. Normalerweise wird HIF-1α bei ausreichendem Sauerstoffgehalt schnell abgebaut. Wenn mTORC1 jedoch aktiv ist, wird dieser Faktor dennoch produziert und stabilisiert, als ob die hypoxische Umgebung „simuliert“ würde. Diese Aktivierung ist kein Zufall: HIF-1α ist entscheidend, um einen tiefgreifenden Wandel im Stoffwechsel der T-Zellen zu steuern und sie in Richtung Glykolyse zu drängen, einer Art der Zellatmung, die sehr schnell, aber weniger effizient ist. Es ist, als würde man von einem Hybridauto auf einen Turbomotor umsteigen, der mehr Treibstoff verbraucht, aber sofort beschleunigt: perfekt für einen immunologischen Notfall.

HIF-1α wirkt an mehreren Fronten. Einerseits fördert es die Synthese von Transportern wie GLUT1 und die Aktivierung glykolytischer Enzyme, was einen sofortigen Energiezufluss garantiert, der notwendig ist, um die Proliferation und Funktion der Effektorzellen zu unterstützen (Shi et al., 2011) [5]. Andererseits moduliert es deren Identität. T-Zellen werden nicht alle gleich: Einige übernehmen eine regulatorische Rolle und wahren das Gleichgewicht (die Treg-Zellen), während andere sich in aktive Kämpfer verwandeln, wie etwa Th17-Zellen oder zytotoxische CD8⁺-Lymphozyten. HIF-1α begünstigt eindeutig diese zweite Option. Es fördert nämlich die Produktion eines spezifischen Faktors, der grundlegend dafür ist, die Zellen in Richtung Th17-Spezialisierung zu lenken, und baut gleichzeitig FOXP3 ab (ein Protein, das für die Funktion der regulatorischen T-Lymphozyten entscheidend ist), das „Markenzeichen“ der Treg-Zellen (Guan et al., 2017) [6].

Diese doppelte Wirkung wurde auch in experimentellen Modellen für Autoimmunerkrankungen beobachtet: Das Fehlen von HIF-1α in T-Zellen reduzierte die Entzündung und erhöhte das Vorhandensein von Treg-Zellen, was darauf hindeutet, dass die Blockade dieses Faktors wichtige therapeutische Auswirkungen haben könnte (Dang et al., 2011) [7].

Die Verbindung zwischen mTOR und HIF-1α ist also nicht nur biochemisch, sondern strategisch. mTORC1 aktiviert HIF-1α, um sicherzustellen, dass T-Zellen nicht nur schnell Energie erhalten, sondern sich auch in Effektoren verwandeln, die in der Lage sind, Infektionen oder Entzündungssituationen entschlossen zu begegnen. Es ist ein geschlossener, aber dynamischer Kreislauf: mTORC1 speist HIF-1α, welches wiederum die Glykolyse und die Transkription von Faktoren einschaltet, die das Schicksal der T-Zelle verändern und eine aggressive und in manchen Fällen sogar übermäßige Immunität fördern (Wang et al., 2024) [8].

Einfach ausgedrückt könnte man sagen, dass mTOR der Schalter ist und HIF-1α der Transformator, der den Hochleistungsmotor der T-Zellen startet und sie dazu bringt, eher zu unermüdlichen Kämpfern als zu Friedensstiftern zu werden. Und wie jedes leistungsstarke System kann es, wenn es nicht kontrolliert wird, zu chronischen Entzündungen und Autoimmunität beitragen. Genau aus diesem Grund stehen mTOR und HIF-1α heute auch im therapeutischen Bereich unter besonderer Beobachtung.

Im Immunsystem wird das Gleichgewicht zwischen Angriff und Toleranz durch ein ausgeklügeltes System von „Stoffwechselschaltern“ reguliert, die bestimmen, ob eine Zelle stark reagieren oder inaktiv bleiben soll. Zwei dieser molekularen Schalter sind mTOR, das wir bereits ausführlich in Kapitel 4 im Zusammenhang mit dem Insulin-Signalweg besprochen haben, und AMPK. Diese beiden Kinasen fungieren gewissermaßen als Gaspedal und Bremse des Immunsystems. mTOR kann man sich beispielsweise als eine Steuereinheit vorstellen, die bewertet, ob genügend Nährstoffe und Ressourcen vorhanden sind, um die Immunantwort zu aktivieren. Wenn die „Ampel“ auf Grün steht, also Glukose, Aminosäuren und Wachstumsfaktoren verfügbar sind, wird mTOR aktiviert und fördert das Wachstum, die Proliferation und die Spezialisierung von T-Zellen in proinflammatorische Subtypen wie Th1, Th2 und Th17 (Powell und Delgoffe, 2010) [14]. Dieser Prozess ist entscheidend für die Bekämpfung von Infektionen oder die Reaktion auf äußere Bedrohungen, doch wenn er zu lange anhält, kann er eine chronische Entzündungsreaktion befeuern.

Die Aktivierung von mTORC1 veranlasst T-Zellen dazu, von einem oxidativen zu einem glykolytischen Stoffwechsel zu wechseln, ähnlich dem „Turbomotor“ eines Rennwagens: Er verbraucht viel, beschleunigt aber schnell. Diese Strategie ist ideal für Zellen, die sich rasch vermehren müssen, wie etwa Effektorzellen. Um jedoch die Immunhomöostase aufrechtzuerhalten und Entzündungen zu stoppen, sind eine andere Energiequelle und eine andere Steuerung erforderlich: Hier kommt AMPK ins Spiel, der andere große Regulator. Er wird aktiviert, wenn Ressourcen knapp sind, beispielsweise während des Fastens oder bei metabolischem Stress, und fördert einen effizienteren Stoffwechsel, der auf der Oxidation von Fettsäuren basiert – langsamer, aber langfristig nachhaltig (Sun et al., 2017) [15].

In diesem Szenario verlassen sich regulatorische T-Zellen (Treg), die dafür zuständig sind, Immunreaktionen zu „kühlen“ und die Toleranz aufrechtzuerhalten, genau auf diese sparsameren Stoffwechselwege wie die Lipidoxidation, die durch AMPK unterstützt werden. Im Gegensatz dazu sind Effektorzellen wie Th17, die auf die Unterstützung von Entzündungen spezialisiert sind, auf die Glykolyse und damit auf mTOR angewiesen. Dieser Zusammenhang zwischen Stoffwechsel und Immunfunktion wurde auch in Mausmodellen (Mäuse oder Ratten, die in wissenschaftlichen Studien als Modell verwendet werden) beobachtet, wobei die Stimulation von AMPK die Entstehung von Treg begünstigte, während die Aktivierung von mTOR die Expansion von Teff förderte (Michalek et al., 2011) [16].

Doch diese beiden Regulatoren arbeiten nicht isoliert: Sie interagieren und beeinflussen sich gegenseitig. AMPK kann mTORC1 durch die Phosphorylierung von TSC2 hemmen und fungiert so als Notbremse, die in der Lage ist, die proinflammatorische Kaskade zu unterbrechen und den Übergang zur Immuntoleranz zu fördern (Chi, 2012) [17]. Dieser Antagonismus hat bedeutende klinische Auswirkungen: So wird beispielsweise eine Hyperaktivität von mTOR mit Autoimmunerkrankungen und chronischen Entzündungen in Verbindung gebracht, bei denen die Immunantwort übermäßig und unkontrolliert wird. Aus diesem Grund werden Medikamente wie Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, als Immunsuppressiva eingesetzt (Waickman und Powell, 2012) [18].

Man muss jedoch auch die Kehrseite der Medaille betrachten. Während AMPK dazu beiträgt, Entzündungen einzudämmen, könnte eine übermäßige Aktivierung dieses Systems die Immunantwort schwächen, die zur Bekämpfung von Infektionen oder Tumoren erforderlich ist. Wie ein zu vorsichtiger Kommandant könnte AMPK die Immunzellen daran hindern, bei echtem Bedarf mit Nachdruck einzugreifen (Wang et al., 2019) [19].

In der Onkologie wurde beispielsweise beobachtet, dass mTOR eine entscheidende Rolle bei der Verstärkung der Reaktion von T-Lymphozyten gegen Tumorzellen spielt. Eine wahllose Hemmung von mTOR könnte daher die Wirksamkeit der Immuntherapie bremsen. Die klinische Herausforderung besteht folglich darin, das richtige Gleichgewicht zu finden: mTOR und AMPK individuell zu modulieren, als würde man die Lautstärke zwischen zwei Lautsprechern regeln, um eine starke, aber kontrollierte sowie effektive und sichere Immunantwort zu erzielen (Gerriets und Rathmell, 2012) [20].

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass mTOR und AMPK die zwei Seiten derselben immunologischen Medaille darstellen. Ersteres treibt das System zur Reaktion an, Letzteres lädt es zur Ruhe ein. Und wie bei jedem guten Kontrollsystem hängt die Gesundheit von der Fähigkeit ab, zum richtigen Zeitpunkt und entsprechend den tatsächlichen Bedürfnissen des Körpers zwischen diesen Zuständen zu wechseln.

Wenn wir über neue therapeutische Strategien zur Behandlung von entzündlichen und Autoimmunerkrankungen sprechen, erweist sich der biochemische Dialog zwischen mTOR und AMPK als entscheidender Punkt. Wir haben gesehen, dass mTOR als Beschleuniger des Immunsystems fungiert, während AMPK als Bremse dient: Ersteres treibt die Entzündungsreaktion voran, Letzteres gleicht sie aus und verlangsamt sie bei Bedarf. Diese fein abgestimmte Dynamik stellt eine wertvolle Gelegenheit dar, gezielt in das Immunsystem einzugreifen.

Ein emblematisches Beispiel ist der Einsatz von Rapamycin, einem spezifischen mTOR-Inhibitor, der eine direkte und selektive Wirkung auf regulatorische T-Zellen (Treg) gezeigt hat. In einer wegweisenden Studie wurde nachgewiesen, dass Rapamycin in der Lage ist, CD4+ CD25+ FoxP3+ T-Zellen in vitro zu expandieren, ohne deren suppressive Funktion zu beeinträchtigen. Dieses Ergebnis eröffnete die Möglichkeit, das Medikament in ex-vivo-Zelltherapien (mit Reinfusion beim Patienten) einzusetzen, um die Immuntoleranz bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder im Rahmen von Transplantationen zu stärken (Battaglia et al., 2005) [24].

Zur Bestätigung dessen wurde in einer weiteren Studie beobachtet, wie Rapamycin den klinischen Verlauf der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis, einem Tiermodell für Multiple Sklerose, verbessert. Diese Verbesserung wurde durch eine doppelte Modulation erreicht: einerseits durch die Reduktion pro-inflammatorischer Effektor-T-Zellen und andererseits durch die Expansion von Treg-Zellen, was zu einem günstigen Gleichgewicht im Verhältnis zwischen diesen beiden Zellpopulationen führte (Esposito et al., 2010) [25].

Die Strategie beschränkt sich jedoch nicht nur auf die Hemmung von mTOR. Man kann auch auf der entgegengesetzten Seite ansetzen und AMPK stärken, das eine Art „Anti-Entzündungs-Schalter“ darstellt. Natürliche Substanzen und synthetische Verbindungen erweisen sich zunehmend als AMPK-Stimulatoren, die in der Lage sind, das Immunsystem in Richtung einer regulierteren und weniger aggressiven Reaktion zu lenken.

Beispielsweise hat Arctigenin, eine natürliche Verbindung aus den Samen von Arctium lappa, eine wirksame entzündungshemmende Wirkung in Makrophagen gezeigt: Es reduziert nicht nur entzündliche Zytokine wie IL-1β, IL-6 und TNF-α, sondern fördert durch die Hemmung des PI3K/AKT-Signalwegs auch die Polarisierung hin zu einem entzündungshemmenden M2-Phänotyp (Hyam et al., 2013) [26].

Parallel dazu hat LZ205, ein neu synthetisiertes Flavonoid (ein natürlicher pflanzlicher Stoff aus der Gruppe der Polyphenole), gezeigt, dass es die Polarisierung von M1-Makrophagen – den pro-inflammatorischen Makrophagen – blockiert, ebenfalls durch die Unterdrückung der PI3K/AKT/mTOR-Kaskade, was zu einer Verringerung der Entzündung sowohl bei Kolitis- als auch bei Peritonitis-Modellen führte (Bai et al., 2018) [27].

Zusammengenommen zeigen uns diese Ergebnisse, dass es möglich ist, in das Immunsystem einzugreifen, indem man entweder auf die Bremse tritt (durch Aktivierung von AMPK) oder den Fuß vom Gaspedal nimmt (durch Hemmung von mTOR). Aus therapeutischer Sicht könnte die Kombination oder die gezielte Auswahl dieser Strategien eine neue Grenze für die Behandlung immunvermittelter Krankheiten darstellen und personalisierte Ansätze bieten, die den metabolischen und immunologischen Zustand des Patienten berücksichtigen.

Wenn es um Immuntoleranz und die Regulierung der Entzündungsreaktion geht, stellt der Transkriptionsfaktor Foxp3 eine Art „molekulare Signatur“ der regulatorischen T-Zellen, kurz Treg, dar. Wie ein Dirigent, der eine ganze Sinfonie leitet, reguliert Foxp3 die Gene, die für die unterdrückende Funktion dieser Zellen verantwortlich sind, und bewahrt so das Gleichgewicht des Immunsystems. Seine Expression ist nicht nur ein einfacher Marker, sondern eine wesentliche Voraussetzung, um den Treg ihre Identität und funktionelle Kapazität zu verleihen. Wenn Foxp3 fehlt oder verändert ist, verlieren die Treg ihre Kontrolle über die Immunantworten, was zur Entstehung schwerer Autoimmunerkrankungen führen kann, wie bei Patienten mit dem IPEX-Syndrom gezeigt wurde, das mit Mutationen im FOXP3-Gen in Verbindung steht (Bacchetta et al., 2007) [28].

Die CD4+ CD25+ Treg-Zellen, die vor allem im Thymus produziert werden, spielen eine zentrale Rolle dabei, zu verhindern, dass das Immunsystem das körpereigene Gewebe angreift. Foxp3 wirkt aktiv in diesen Zellen, indem es Gene blockiert, die Entzündungen stimulieren, und jene aktiviert, die Toleranz fördern. Wenn wir uns das Immunsystem als Sicherheitssystem vorstellen, ist Foxp3 der „zentrale Regler“, der Fehlalarme verhindert: Er hindert den Körper daran, übermäßig oder fälschlicherweise gegen das eigene Gewebe zu reagieren (Sakaguchi et al., 2006) [29].

Das metabolische Umfeld, in dem diese Zellen agieren, beeinflusst die Stabilität und Wirksamkeit ihrer Funktion maßgeblich. Der mTOR-Signalweg, der durch ein Überangebot an Nährstoffen und Wachstumssignalen aktiviert wird, fördert tendenziell die Proliferation von Effektor-T-Zellen und kann die Stabilität des Treg-Phänotyps beeinträchtigen. Im Gegensatz dazu schafft die Aktivierung von AMPK, einem zellulären Sensor, der durch Fasten, körperliche Betätigung oder energetischen Stress aktiviert wird, einen metabolischen Kontext, der die Funktion von Foxp3 begünstigt und eine akzeptablere, weniger entzündliche Reaktion fördert. Einfach ausgedrückt könnte man sagen, dass AMPK die Ruhe und das immunologische Gleichgewicht „nährt“, während mTOR die Aktivierung und Aggressivität der Reaktionen befeuern kann (Bacchetta et al., 2007) [28].

Auch die Ernährung spielt eine wichtige Rolle: Kalorien- und nährstoffreiche Ernährungsweisen, die mTOR stark stimulieren, scheinen die Expression und Stabilität von Foxp3 zu verringern und ein Ungleichgewicht zu begünstigen, das die Entstehung von Entzündungskrankheiten erleichtern kann. Im Gegensatz dazu können Kalorienrestriktion oder Ernährungsansätze, die AMPK stimulieren, die Expression von Foxp3 erhöhen und so die Fähigkeit der Treg stärken, die Immunhomöostase aufrechtzuerhalten (Sakaguchi et al., 2006) [29].

Dieser Ansatz könnte die Behandlung von Autoimmunerkrankungen revolutionieren, bei denen der Mangel oder die Fehlfunktion der Treg eine der Hauptursachen der Krankheit darstellt. Die Stärkung des Foxp3-Signalwegs, sei es durch metabolische Strategien (wie Ernährung oder die Aktivierung von AMPK) oder durch immunmodulierende Medikamente (wie Rapamycin), stellt eine konkrete Möglichkeit dar, das immunologische Gleichgewicht wiederherzustellen und die Aggressivität von Autoimmunreaktionen einzudämmen. Mit anderen Worten: Die Unterstützung der Foxp3-Aktion in den Treg kommt einer Stärkung der „natürlichen Bremse“ des Immunsystems gleich und hilft ihm dabei, zwischen dem, was verteidigt werden muss, und dem, was toleriert werden sollte, zu unterscheiden.

Vitamin D, in ihrer aktiven Form Calcitriol (1,25(OH)₂D₃) genannt, fungiert fast wie ein Dirigent für das Immunsystem. T-Lymphozyten, einschließlich der regulatorischen T-Zellen (Treg), besitzen einen spezifischen Rezeptor für dieses Vitamin, den sogenannten VDR (Vitamin D Receptor). Wenn Calcitriol an diesen Rezeptor bindet, aktiviert es eine Signalkaskade, die zur Modulation der Expression hunderter Gene führt, von denen viele direkt an der Balance zwischen Toleranz und Entzündung beteiligt sind. Es ist, als könnte Vitamin D teilweise entscheiden, ob das Immunorchester eine ruhige und harmonische Sinfonie spielen oder einen entzündlichen Angriff auslösen soll.

Eine der bedeutendsten Wirkungen von Calcitriol ist seine Fähigkeit, naive T-Zellen in eine regulatorische Richtung zu lenken und sie eher in Treg-Zellen als in pro-inflammatorische Effektorzellen wie Th1 oder Th17 umzuwandeln. Diese Ausrichtung erfolgt hauptsächlich durch zwei Mechanismen: Der erste ist die erhöhte Expression des Transkriptionsfaktors FOXP3, dem eigentlichen Identitätsmerkmal der Treg-Zellen. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Gabe von Vitamin D direkt die Produktion von FOXP3 fördert, wodurch die unterdrückenden Fähigkeiten der Treg-Zellen und die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase gestärkt werden (Terrier et al., 2012) [36].

Der zweite Mechanismus betrifft die dendritischen Zellen, die eine Art „Lehrer“ für unreife T-Zellen darstellen. In Gegenwart von Vitamin D nehmen diese Zellen ein geordneteres Verhalten an, das heißt, sie sind weniger geneigt, Entzündungen zu stimulieren, was die Umwandlung von T-Zellen in regulatorische statt in entzündliche Effektorzellen erleichtert (Hafkamp et al., 2022) [37].

Dieser doppelte Effekt führt zu einer deutlichen Verschiebung des Immunhaushalts: von einem pro-inflammatorischen Zustand, der von Th1- und Th17-Zellen dominiert wird – die für Autoimmunerkrankungen wie systemischen Lupus erythematodes, Multiple Sklerose und rheumatoide Arthritis verantwortlich sind – hin zu einem Zustand der immunologischen Toleranz. Bei Patienten mit Lupus führte die Supplementierung mit Vitamin D beispielsweise zu einer deutlichen Verringerung der Th1- und Th17-Zellen, begleitet von einem Anstieg der Treg-Zellen und einem Rückgang der Anti-DNA-Autoantikörper, die typische Marker der Erkrankung sind (Terrier et al., 2012) [36].

Dieselbe Tendenz wurde auch bei Frühgeborenen beobachtet, einer Bevölkerungsgruppe, die bekanntermaßen anfällig für Immunungleichgewichte ist. In einer randomisierten kontrollierten Studie führte eine tägliche Supplementierung von 800 IE Vitamin D3 zu einem Anstieg der Treg-Zellen um bis zu 73 %, verglichen mit einem bescheidenen Anstieg von 1,8 % in der Gruppe, die 400 IE erhielt (Aly et al., 2019) [38]. Diese Daten deuten nicht nur auf die Wirksamkeit von Vitamin D bei der Förderung einer stabileren Immunregulation hin, sondern zeigen auch einen klaren dosisabhängigen Effekt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Vitamin D als ein echtes therapeutisches Instrument zur Neuausrichtung des Immunsystems betrachtet werden kann. Durch die Induktion von FOXP3 und die Förderung toleranterer dendritischer Zellen begünstigt es die Ausbreitung und Funktion der Treg-Zellen und verschiebt das Immungleichgewicht eher in Richtung Ruhe und Toleranz als in Richtung entzündlicher Aggression. Ein einfacher Eingriff wie eine Supplementierung kann daher tiefgreifende Auswirkungen haben, sowohl bei der Prävention als auch bei der Behandlung von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten.

Im Laufe der vorangegangenen Kapitel hat sich eine pathophysiologische Realität herauskristallisiert, die ebenso einfach wie bahnbrechend ist: Die glykämische Variabilität ist der Boden, auf dem jedes systemische Gleichgewicht gedeiht oder zerbricht. Als stiller und ständiger Regisseur fungiert dabei nicht nur der absolute Blutzuckerwert, sondern eben dessen Variabilität, also das Ausmaß, in dem die Glukosespiegel im Blut im Laufe der Mahlzeiten, des Tages und der Jahre schwanken. Lange Zeit vernachlässigt, setzt sich die postprandiale glykämische Variabilität (Blutzucker innerhalb von 1/2/3 Stunden nach der Mahlzeit) heute als erstes Anzeichen einer Dysfunktion durch, lange bevor der Nüchternblutzucker oder der HbA1c-Wert verändert sind.

Im Gefolge dieser Schwankungen entwickelt sich zwangsläufig ein chronischer und schleichender Zustand: die kompensatorische Hyperinsulinämie. Es handelt sich dabei noch nicht um eine manifeste Insulinresistenz oder Diabetes, sondern um einen konstanten Insulin-Hyperstimulus, der notwendig ist, um die durch einen unangemessenen und ineffizienten Lebensstil verursachten Blutzuckerspitzen einzudämmen. Dieser chronische Insulinüberschuss stellt das zentrale Glied der metabolischen Fehlanpassung dar und aktiviert tief konservierte intrazelluläre Signalwege (eine Gesamtheit von Mechanismen und biochemischen Pfaden, die im Laufe der Evolution nahezu unverändert geblieben sind) und reagiert empfindlich auf die Energieverfügbarkeit.

Unter diesen spielt, wie wir bereits in den vorangegangenen Kapiteln gesehen haben, der mTOR-Komplex (mechanistic Target of Rapamycin) eine entscheidende Rolle: Er fungiert als Sensor und Regulator des Zellwachstums und reagiert auf das Vorhandensein von Nährstoffen, Insulin und Wachstumsfaktoren. Unter physiologischen Bedingungen orchestriert mTOR die Proliferation, die Reparatur und den Anabolismus. Doch bei chronischer Hyperinsulinämie und gestörten metabolischen Signalen kann mTOR übermäßig aktiviert werden, was zu Entzündungszuständen, Immunfehlregulationen und Autoimmunität beiträgt.

Warum ist das alles im Bereich des Immunsystems wichtig?

Um Autoimmunerkrankungen oder chronisch entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Psoriasis, chronisch entzündliche Darmerkrankungen usw. zu verstehen, ist es grundlegend, bei dem anzusetzen, was innerhalb des Insulin-Signalwegs geschieht, dessen Hauptakteur eben mTOR ist. Wir haben es nicht mehr mit einem Immunsystem zu tun, das „zufällig verrückt spielt“, sondern mit einem Kontext, in dem das gestörte Energiesignal die Immunhomöostase verändert, indem es Folgendes moduliert: M1 und M2 (die zwei wichtigsten Funktionszustände der Makrophagen), die Polarisierung von T-Effektor- und T-regulatorischen Zellen (die zwei Untergruppen der T-Lymphozyten), die chronische Aktivierung der Zellen des angeborenen Immunsystems (die erste Verteidigungslinie des Organismus, die von Geburt an aktiv ist), die anhaltende Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen, die die Immunantwort aktivieren, und schließlich die immunologische Erschöpfung und den Verlust der Toleranz.

Im nächsten Kapitel werden wir einige der wichtigsten Erkrankungen des Immunsystems behandeln – Zustände, die nicht nur eine Abwehrdysfunktion darstellen, sondern das Ergebnis eines komplexen Zusammenspiels zwischen Stoffwechsel und täglichen Gewohnheiten sind. Das Immunsystem lebt nämlich nicht isoliert: Es steht in ständigem Dialog mit Hormonen, Nährstoffen und Signalen, die aus unserem Lebensstil stammen. Jede Ernährungsentscheidung, jede glykämische Schwankung, jeder Umweltfaktor trägt dazu bei, seine Stärke zu modulieren oder sein Gleichgewicht zu gefährden.

Jede Pathologie, die wir in den nächsten Abschnitten behandeln werden, wird ihre Spezifität, ihre Genetik und ihr Zielorgan haben, aber alle, ohne Ausnahme, werden mit einem neuen Blick betrachtet: dem Blick, der von der neuen Grenze ausgeht, die als „Immunmetabolismus“ definiert wird. Dies wird es uns ermöglichen, nicht nur den Ursprung der Symptome und Organschäden kohärenter zu erklären, sondern auch konkrete Interventionsstrategien zu identifizieren, die auf der Modulation von Insulin, mTOR und den sie beeinflussenden ernährungsphysiologischen Reizen basieren.